El Dr. Jorge Carrillo es investigador de IRSICAIXA, una fundación privada situada en el Hospital Trias i Pujol de Badalona, que se dedica a la investigación de enfermedades infecciosas principalmente.
Jorge Carrillo se graduó en Biología por la Universidad de Córdoba (España) en el año 2000. En noviembre de 2015 fue nombrado investigador asociado y en mayo de 2020, investigador principal del grupo de Inmunología (IGG) de Irsicaixa.
El virus del Nilo en aumento
España se enfrenta a su segundo mayor brote de Virus Occidental del Nilo desde que esta enfermedad se empezó a vigilar en humanos en 2007.
Actualmente hay un total de 47 casos, un 123 % más que en todo 2023 (21 casos más), y cinco fallecidos, dos más que el año pasado.
Transcurre en el 80 % de los casos sin síntomas o con síntomas como la gripe, mientras que el otro 20 % de los afectados desarrolla una enfermedad viral grave que puede ser potencialmente mortal como:
- Encefalitis (inflamación del cerebro)
- Meningitis (inflamación del revestimiento del cerebro y la médula espinal)
- Meningoencefalitis (inflamación del cerebro y su membrana circundante)
¿Cómo se transmite?
El Dr. Carrillo indica que se trata de una zoonosis, una enfermedad o infección que se da en los animales y que es transmisible a las personas en condiciones naturales.
Señala que:
“Muchos de los patógenos que nos afectan en la vida son zoonosis, de ahí el concepto ONE HEALTH (una sola salud o salud global), la cual indica que se debe actuar también frente a las enfermedades de los animales para que esos patógenos no nos afecten”
Asevera que se puede transmitir a humanos en ciertos casos:
- En donaciones de sangre de una persona infectada a una persona sana
- Cuando se realiza un trasplante de órganos de una persona que se previamente se ha infectado a otra sana
“En estos casos potenciales de transmisión del virus, el riesgo es cero porque tanto los órganos, como la sangre se testan previamente”
¿Qué tipo de mosquito es el responsable de este contagio?
El Dr.Carrillo continúa explicando:
“Se transmite a los humanos a través de la picadura de un mosquito hembra infectado que se alimenta de sangre de aves”
“Suele ser un mosquito del género ‘Culex’,concretamente Pipiens , pero puede haber otras especies del mismo género que lo transmita “
Actualmente la vacuna sólo existe para los equinos (caballos).
En esta imagen se describe cómo es el ciclo de transmisión:
Hablando de la incidencia en España:
El virus tiene por el momento mayor incidencia en la provincia andaluza de Sevilla (sur) con 35 casos en lo que va de verano y la región vecina de Extremadura ha notificado sus 12 primeros casos de esta temporada.
Se sabe que zonas de humedales son caldo de cultivo de mosquitos, pero habiendo zonas similares:
¿Por qué el foco está sobre todo en la provincia de Sevilla? ¿Qué tiene de especial esa zona donde proliferan año tras año?
Jorge comenta que:
“no es que tenga una particularidad diferencial como otras zonas, la principal diferencia que hay es que son zonas húmedas donde se cultiva arroz, dónde hay anegación de cultivos (se inundan zonas para que el arroz pueda crecer), esto hace que haya una proliferación más alta de mosquitos”
Desde este diario, hemos averiguado también, a través del observatorio de mosquitos del Guadalquivir, que los mosquitos actúan de reservorio de virus durante la estación invernal ya que tanto en su fase de imagos, como en sus fases de larvas y huevos, el virus puede sobrevivir al invierno gracias a la transmisión transovárica.
Apuntan que: Esto hace posible que el virus pueda reaparecer en un mismo lugar durante años consecutivos.https://mosquitos.ebd.csic.es/
Carrillo señala que:
“el virus se ha encontrado en más sitios como la Comunidad Valenciana, Cataluña, es endémico en otras zonas del Mediterráneo como el norte de Italia, sur de Francia así como en Grecia o Turquía,”
“Este año el país que más casos ha reportado ha sido Grecia, en segundo lugar Italia y en tercer puesto está España”.
El avance del virus es evidente
Comenta que la Agencia Europea de control de enfermedades hace actualizaciones semanales de los casos que se dan en humanos y animales.
Es de obligado cumplimiento notificar todos los casos de infecciones por este virus en la UE (Unión Europea), se está monitorizando continuamente,
A día de hoy y realizando una comparativa con sólo una semana de diferencia, el aumento es muy claro:
“El movimiento del virus, como se transmite a través de aves, va muy ligado al movimiento de las aves migratorias”
También recalca el Dr. Carrillo que la distribución del virus crece exponencialmente:
Debido al calentamiento global y al aumento de temperaturas, hay aves que ya no migran y se quedan sedentarias en una zona y también se transmite el mosquito a aves no migradoras de modo que el virus se queda en ese lugar.
Del mismo modo y debido al aumento de las temperaturas, el periodo de actividad de los mosquitos también es más alto.
La vacuna para humanos
Carrillo nos cuenta cómo van los avances en la vacuna para humanos:
Hemos empezado un proyecto europeo que se llama LWNVIVAT que nos concedieron el año pasado, empezó el 1 de Diciembre de 2023 en el cual trabajamos con dos grandes problemas para este virus:
- No existe vacuna preventiva
- No hay tratamiento específico
Estamos desarrollando una vacuna preventiva que proteja frente al virus del Nilo teniendo en cuenta que:
- Tiene que cubrir la diversidad genética del virus, este virus tiene varios linajes, los que afectan al humano son el I y el II y tenemos que estar seguros que cubre en todo el mundo por las migraciones que antes comentábamos.
- Que sea eficaz en aquellas personas que sean más susceptibles a desarrollar una enfermedad grave, personas con el sistema inmunitario más débil ( personas mayores o inmundeprimidas).
Se han dado casos de una persona joven sana que ha desarrollado una enfermedad grave tras la picadura, como por ejemplo una encefalitis, pero son menos frecuentes.
Estamos intentando crear una vacuna altamente específica del virus, que sea segura y altamente protectora.
En paralelo estamos desarrollando también nuevos anticuerpos monoclonales:
- Para que puedan ser usados en terapia tanto para personas que una vez se hayan infectado para rápidamente eliminar el virus de circulación y que no se produzca esta invasión del SNC (Sistema Nervioso Central)
- Adaptando estos anticuerpos conseguiríamos una herramienta de profilaxis para los grupos de alto riesgo.
“En el proyecto se trabaja para rellenar este problema que hay de falta de vacuna y de terapia”
Malaria y Virus del Nilo
En un estudio científico, elaborado por un equipo científico de La Caixa también, indicaban que la RTS (una de las primeras vacunas contra la malaria recomendada por la OMS), contiene proteína CSP una de las más de 5.000 proteínas expresadas por el mosquito causante de la Malaria (o paludismo).
¿Son cruciales los estudios sobre la malaria para conseguir la vacuna para el virus del Nilo?
Todo lo que es investigación tanto en malaria, como en otros virus o patógenos ayuda a desarrollar nuevas estrategias terapéuticas o de vacunas en nuevos patógenos para los cuales no existen.
En nuestro caso, en IRSICAIXA tenemos amplia experiencia con el VIH (virus del SIDA) que es uno de los patógenos más difíciles para generar una vacuna, hemos aprendido mucho sobre él pero todavía no tenemos la vacuna.
Hemos aprendido a diseñar vacunas que funcionan muy bien para aquellos virus que no presentan la alta variabilidad genética como la del VIH.
Nos estamos focalizando en la proteína de la envuelta que media en la interacción con las células y produce la infección, al tener menos proteínas que en la malaria, debería ser mucho más sencillo encontrar la vacuna.
La malaria tiene una tasa muy alta de mutación, lo que impide encontrar una vacuna 100% efectiva, en el caso del virus del Nilo se desconoce esta tasa de mutación (la capacidad de escapar de la acción del sistema inmunitario).
Hay estudios que demuestran cierto escape en ciertas circunstancias, pero no sabemos muy bien en la naturaleza como afecta este escape inmunitario a la efectividad de vacunas o anticuerpos.
¿Podríamos decir que la piedra angular para encontrar la vacuna se halla en las proteínas?
Jorge indica que no exactamente en una sola cosa sino en varias:
- Los antígenos (normalmente son proteínas, en otras vacunas son carbohidratos)
- Como es el mecanismo de acción del virus, como infecta
- La variabilidad genética (la capacidad de escape)
Todo esto se debe tener en cuenta a la hora de diseñar una vacuna.
¿Sería viable la trasferencia de plasma de una persona que haya pasado por la enfermedad a una que esté infectada para curarle?
Esta trasferencia de plasma aunque se usa para otras enfermedades en este caso no hay datos de que se haya probado, no hay estudios al respecto.
¿Por qué sí hay vacunas para equinos (caballos), pero no para personas?
Ha habido 5 o 6 prototipos de vacunas contra el virus del Nilo que se han probado con humanos, pero se han parado los estudios y su desarrollo, seguramente por las consideraciones de seguridad, no son los mismos requisitos para animales que para humanos.
No hay que olvidar que las vacunas son el único medicamento que administramos a personas sanas por lo que tenemos que estar muy seguros de que son altamente eficaces y seguras”
¿ Cómo de avanzados están los estudios en el proyecto?
Soy muy optimista, los resultados van a ser muy buenos, pero en cuanto al tiempo es difícil decir cuando. El proyecto tiene una duración estimada de cuatro años, eso no significa que nosotros no podamos acortar esos tiempos, estamos trabajando para intentar acortarlos.
Básicamente depende de si los primeros candidatos que ya se están produciendo en el laboratorio son buenos o hay que rediseñarlos.
A la finalización del proyecto tendremos un candidato definido para poder mover a ensayos en humanos.
¿Cuándo estará lista la vacuna?
Entre 3 y 6 años podremos estar probando una vacuna en humanos.
¿La financiación económica del proyecto va ligada al tiempo, si se invierte más la tendremos antes?
Horizon Europe financia este proyecto de investigación coordinado por Irsicaixa, impulsado conjuntamente por la Fundación “la Caixa” y el Departamento de Salud de la Generalitat de Cataluña.
Si, la financiación siempre es un punto importante, en esta convocatoria hemos conseguido 5,7 millones de euros para poder desarrollar todo este proyecto, pero hará falta más dinero.
Hasta llegar a la vacuna hay varias fases:
(Todo siempre en comunicación con la AEMPS Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios).
- Fase Discovery: Ahora mismo estamos en esta fase en la que se descubren nuevos prototipos de vacuna y anticuerpos.
- Fase Preclínica Regulatoria: En la que se comprueba ver la toxicidad y seguridad
- Fase Producción Industrial: Las vacunas deben fabricarse a gran escala para que lleguen a todos y requieren de experimentos adicionales.
- Fase Clínica
- Fase de control de calidad y efectos a largo plazo
“Primero hay que demostrar que somos capaces de generar este prototipo de vacuna, yo soy muy muy optimista, creo que vamos a tener una vacuna de una excelente calidad y una vez tengamos esto demostrado, el siguiente paso es conseguir el resto de financiación para poder mover la fase clínica lo antes posible”
“Todo el proceso de preclínica regulatoria, clínica y la primera prueba en humanos necesitaríamos aproximadamente 10 millones de euros más”
Por ello la financiación es importante para mover el proyecto con agilidad.
¿Otra forma de combatirlo son los depredadores biológicos verdad?
Como dato curioso, un solo vencejo (ave) puede llegar a comer 40.000 mosquitos diarios y los murciélagos cerca de 3.000.
Sabiendo esto, en algunos lugares han llevado adrede más colonias de estos depredadores.
Sí, el control de insectos por depredadores biológicos es muy importante, el problema es que su número va en reducción debido a que algunas son especies en extinción y cuando llega la eclosión del mosquito, no hay suficientes depredadores.
Se podrían hacer distintas intervenciones biológicas previas a la época estival que es cuando más presentes están.
El problema es cuando estamos en el pico de infección hay que ser práctico y protegernos, no son 100% eficaces pero no hay otra solución
Sin tratamiento y sin vacuna hay que trabajar en las medidas de prevención disminuyendo la cantidad de mosquito con los medios biológicos que puedan existir así como mecanismos de barrera ( mosquiteras, manga larga, pantalones largos, repelentes de mosquitos).
En cuanto a los repelentes, existen fórmulas mucho más potentes que la población desconoce y están al abasto ¿por qué no se informa?
Se le comenta al Dr. que los repelentes habituales que venden en farmacia son caros y más aún para casos como estas zonas en las que deben usarlo a diario varias veces y en varios miembros de una misma familia, un coste importante dado su precio.
Nos hemos informado y existen soluciones, fórmulas magistrales, que realizan en las farmacias a precios mucho más bajos y que pueden proteger no solo la piel sino también la ropa, se suelen usar para viajar a países donde hay malaria o dengue entre otros.
¿Por qué no se le ofrece a la población esta barrera más efectiva y económica?
Desconozco exactamente el protocolo, pero todo lo que frene el avance es positivo.
De un año a otro vuelven a aparecer porque quedan reservorios de mosquitos infectados que se quedan en ese lugar.
Es cuestión de tiempo que empecemos a hablar de casos en otras localizaciones.
De este virus desconocemos los receptores que utiliza para entrar en las células e infectarlas, estamos investigando esta parte,
La otra gran cuestión es por qué en unas personas hace esta invasión del sistema nervioso, esta infección del SNC con encefalitis, meningitis y por qué otras personas no lo desarrollan.
- Sabemos que hay factores virales, ciertas características de ciertas cepas del virus que las hacen más favorables para hacer la neuroinvasión con respecto a otras.
- Hay factores genéticos de las personas asociados a esta característica.
¿Cómo se detecta el virus en el cuerpo si no hay síntomas?
Mediante la sangre, por:
- Detección directa del virus en sangre mediante PCR
- Detección indirecta midiendo anticuerpos IGM o IGG contra el virus
¿Qué consejo darías a las personas que ahora mismo viven con miedo a salir a la calle en estas zonas afectadas?
El miedo no es un aliado, más que miedo hay que tener prudencia y actuar de forma consciente minimizando la exposición al mosquito usando todas las herramientas que tienen a su alcance.
Que sepan que se está trabajando ya en solucionar este problema y esperamos que en los próximos años tengamos una solución.
Mientras en las zonas afectadas claman por acabar esta especie de confinamiento en el que viven y que las administraciones se involucren en este grave problema que seguro se ampliará a otras zonas.
Los ayuntamientos de las zonas afectadas, como el de Coria del Río, así como las plataformas vecinales, creadas expresamente a raíz de esta problemática, exigen la creación de una Mesa de Trabajo Permanente impulsada por el Gobierno Central para el control del Virus del Nilo, en la que deberían estar también de la mano Junta de Andalucía, Diputaciones Provinciales y los municipios afectados, generando un Plan de Acción Integral que aborde una solución real contra el virus.
Las plataformas piden elevar este asunto a la OMS (Organización Mundial de la Salud) y a Europa.
La vacuna está en proceso, pero para muchas personas será tarde.