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La investigación del Instituto de Investigación Sanitaria INCLIVA demuestra cómo la proteína RAB27A regula las vesículas extracelulares en el riñón e identifica al microARN miR-30d-5p como un factor clave en la enfermedad.
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Alrededor del 40% de los pacientes diabéticos padece nefropatía diabética, una de las principales causas de insuficiencia renal crónica.
VALÉNCIA — Un estudio liderado por el Instituto de Investigación Sanitaria INCLIVA, perteneciente al Hospital Clínico Universitario de Valéncia, ha aportado valiosos descubrimientos sobre la comunicación celular en los riñones y su relación con el desarrollo de la nefropatía diabética. El trabajo, publicado recientemente en la revista científica Scientific Reports, demuestra que la proteína RAB27A interviene activamente en la regulación del contenido de ARN no codificante dentro de las vesículas extracelulares que liberan los podocitos, células vitales para el filtrado renal.
Además, los investigadores han identificado el microARN miR-30d-5p como un potencial mediador de los procesos vinculados al deterioro renal en personas con diabetes, abriendo la puerta al desarrollo de nuevos biomarcadores de diagnóstico precoz y dianas terapéuticas.
Un reto sanitario de gran alcance
La diabetes es una enfermedad crónica con elevada prevalencia a nivel mundial. Con el paso del tiempo, puede ocasionar serias complicaciones en diversos órganos. En el caso del riñón, aproximadamente un 40% de los afectados desarrolla nefropatía diabética, patología que representa una de las causas más frecuentes de insuficiencia renal crónica y de necesidad de tratamiento sustitutivo mediante diálisis o trasplante.
Uno de los principales desafíos diagnósticos es que la albuminuria (presencia de proteínas en la orina) no siempre refleja las lesiones en sus fases más tempranas. Dado que la pérdida progresiva de podocitos es una de las primeras etapas del daño renal, comprender la comunicación a nivel molecular resulta fundamental.
Mecanismos moleculares y hallazgos centrales
Las vesículas extracelulares actúan como vehículos de comunicación intercelular, transportando proteínas, lípidos y microARNs. En el estudio, el equipo científico utilizó un modelo in vitro con podocitos humanos expuestos a altas concentraciones de glucosa para replicar el ambiente diabético.
Mediante técnicas de silenciamiento génico, se evaluó la función de la proteína RAB27A en el tráfico vesicular. Al analizar las vesículas emitidas mediante secuenciación masiva, se constató una reducción significativa del microARN miR-30d-5p. Posteriormente, el análisis biológico mostró que este microARN regula la expresión de la proteína SMAD1, la cual está directamente vinculada a mecanismos de fibrosis renal.
Trabajo multidisciplinar
El estudio ha sido impulsado por el Grupo de Estudio de Riesgo Cardiometabólico y Renal de INCLIVA. El trabajo experimental fue desarrollado por la Dra. Olga Martínez y las doctorandas Ana Flores y Lesley Escrivá, bajo la dirección senior de las investigadoras Ana Ortega y Raquel Cortés. También contó con la participación de especialistas en Endocrinología, Medicina Interna y Nephrología, como el Dr. Sergio Martínez Hervás, la Dra. María José Forner y el Dr. Josep Redón, junto a investigadoras de la Universidad de Turín y el apoyo de varias áreas del CIBER y la Universidad de Valéncia
