La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) ha aprobado Orzeyful (oveplorextona) para el tratamiento de la narcolepsia tipo 1 en adultos, en lo que supone un nuevo enfoque terapéutico para una enfermedad caracterizada por una alteración profunda de los mecanismos que regulan el sueño y la vigilia.
La aprobación, comunicada a primeros de este mes, convierte a Orzeyful en el primer medicamento autorizado para tratar la narcolepsia tipo 1 como un trastorno integral y en el primero diseñado para:
actuar directamente sobre la pérdida de señalización de la orexina, considerada la causa biológica subyacente de la enfermedad.
La autorización ha sido concedida a Takeda Pharmaceuticals America, Inc.
“Durante demasiado tiempo, las personas con narcolepsia tipo 1 han tenido que lidiar con una afección neuropsiquiátrica compleja y crónica con tratamientos que solo abordan aspectos parciales de la misma”, declaró la Dra. Tiffany R. Farchione, directora de la División de Psiquiatría del Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos de la FDA.
Según la responsable de la agencia, el nuevo tratamiento actúa sobre la biología subyacente de la enfermedad y permite abordar la narcolepsia tipo 1 “en su totalidad”.
Una enfermedad relacionada con la pérdida de orexina
La narcolepsia tipo 1 es un trastorno crónico del sueño poco frecuente que afecta aproximadamente a una de cada 2.000 personas en Estados Unidos.
Su origen está relacionado con la pérdida de las células cerebrales encargadas de producir orexina, un neurotransmisor fundamental para mantener la vigilia, regular el sueño y controlar el tono muscular.
Cuando esta señal desaparece, el cerebro encuentra dificultades para mantener un estado estable de vigilia y para controlar adecuadamente la transición entre el sueño y la vigilia. Esto puede provocar un conjunto amplio de síntomas que afectan de forma considerable a la vida cotidiana.
Entre ellos se encuentran la somnolencia diurna excesiva, la cataplejía, la parálisis del sueño, las alucinaciones que aparecen al inicio o al final del sueño y las alteraciones del descanso nocturno.
La cataplejía, uno de los signos característicos de la narcolepsia tipo 1, consiste en una pérdida repentina de fuerza muscular desencadenada por emociones intensas, como la risa.
Hasta ahora, los tratamientos disponibles se habían centrado principalmente en controlar determinados síntomas. Ningún medicamento había sido aprobado específicamente para abordar la narcolepsia tipo 1 como un trastorno unificado ni para actuar directamente sobre el sistema de la orexina.
Un mecanismo de acción diferente
Orzeyful introduce un cambio de estrategia al no limitarse a compensar algunos de los efectos de la enfermedad.
El medicamento activa directamente el receptor cerebral que normalmente es estimulado por la orexina producida por el organismo, con el objetivo de restaurar la señal que se ha perdido.
Esta característica diferencia al nuevo fármaco de los tratamientos que utilizan estimulantes o sedantes para controlar determinados síntomas.
Orzeyful busca intervenir sobre el mecanismo biológico relacionado con la enfermedad, en lugar de limitarse a enmascarar sus manifestaciones.
El medicamento se administra mediante un comprimido oral dos veces al día. Su aprobación se basa en los resultados de dos estudios aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo, ambos de 12 semanas de duración, en los que participaron un total de 273 adultos con narcolepsia tipo 1.
En ambos ensayos, los pacientes tratados con Orzeyful 2 mg mostraron una mejora en su capacidad para permanecer despiertos durante el día frente a quienes recibieron placebo.
También comunicaron una reducción de la somnolencia diurna, así como una disminución significativa de los episodios de cataplejía.
Los resultados también apuntaron a una mejoría en todo el espectro de síntomas de la enfermedad, incluyendo la parálisis del sueño, las alucinaciones y las alteraciones del sueño nocturno. Este efecto global constituye uno de los elementos centrales de la nueva aprobación.
Seguridad, interacciones y próximos pasos
Como ocurre con cualquier tratamiento farmacológico, Orzeyful presenta posibles efectos adversos.
Los efectos secundarios más frecuentes observados durante los estudios fueron insomnio, aumento de la frecuencia urinaria, urgencia urinaria y mayor producción de saliva.
La proporción de pacientes que abandonaron los ensayos debido a efectos secundarios fue baja.
La FDA también ha establecido precauciones relacionadas con las interacciones farmacológicas.
Los pacientes deberán informar a sus profesionales sanitarios de todos los medicamentos que utilizan, ya que Orzeyful no debe administrarse conjuntamente con inhibidores potentes del CYP3A.
Asimismo, todavía no se ha establecido su seguridad ni eficacia en menores de 18 años.
El medicamento ha recibido además la designación de Terapia Innovadora (Breakthrough Therapy) y la Revisión Prioritaria (Priority Review) por parte de la FDA.
Estas designaciones están destinadas a medicamentos que pueden representar avances importantes en el tratamiento de enfermedades graves y permiten una interacción y revisión más intensivas por parte del organismo regulador.
No obstante, la disponibilidad comercial del fármaco en Estados Unidos está pendiente de otro paso regulatorio.
La FDA ha recomendado que Orzeyful sea incluido en la lista de sustancias controladas, por lo que su comercialización legal dependerá de la decisión correspondiente de la Agencia Antidrogas de Estados Unidos (DEA).
